Phòng sạch cấp D và kiểm soát vi khuẩn toàn quy trình trong sản xuất viên nang rỗng

KornnacCaps sản xuất các viên nang rỗng cứng bên trong phòng sạch Cấp D được hỗ trợ bởi hệ thống kiểm soát vi sinh vật toàn bộ quy trình, từ nguyên liệu đầu vào đến xuất xưởng theo lô. Đây là tác dụng của mỗi rào cản và những gì người mua nên yêu cầu làm bằng chứng.

1. “Hạng D” thực sự chứng nhận điều gì

Loại D là loại được phân loại thấp nhất trong EU GMP Phụ lục 1 và tương đương với ISO 14644-1 Loại 8 ở phần còn lại. KornnacCaps áp dụng nó cho danh mục sản phẩm không vô trùng như một môi trường có gánh nặng sinh học thấp có chủ ý và có thể kiểm tra được: một phong bì hoạt động có giới hạn, không phải là lời hứa về tính vô trùng.

Phân loại kiểm soát không khí. Vật liệu, nước, bề mặt và con người đều cần có rào cản riêng, đó là lý do tại sao quy trình được xây dựng thành năm.

2. Nguyên liệu thô và Nước: Đóng hai nguồn đầu vào lớn nhất

KornnacCaps điều hành một hội thảo không chứa titan dioxide: không sử dụng TiO2 làm chất làm trắng hoặc chất làm mờ ở bất kỳ vị trí nào trong quy trình. Điều đó loại bỏ sự tiếp xúc với quy định về E171 và câu hỏi về dư lượng hạt nano mà người mua châu Âu đặt ra, đồng thời để lại một công thức đơn giản hơn với ít hạt không hòa tan hơn để cặn bám vào.

Mỗi lô hàng đến đều được lấy mẫu trong cùng loại không khí Cấp D, được sàng lọc tổng số lượng hiếu khí, nấm men và nấm mốc cũng như mầm bệnh, sau đó được cách ly cho đến khi đạt tiêu chuẩn QA. Giới hạn bên trong chặt chẽ hơn mức trần dược điển, vì vậy rất nhiều sản phẩm vượt qua giới hạn thông số kỹ thuật vẫn bị từ chối.

Nước tinh khiết được tạo ra bằng phương pháp Thẩm thấu ngược cộng với Điện cực hóa và tuần hoàn qua vòng UV và siêu lọc, được giữ ở độ dẫn điện Nhỏ hơn hoặc bằng 1,3 µS/cm ở 25 độ, TOC Nhỏ hơn hoặc bằng 500 ppb và vi sinh vật Nhỏ hơn hoặc bằng 100 CFU/mL. EDI đánh bóng nước mà không cần tái sinh hóa học, do đó chất lượng vẫn ổn định thay vì trôi giữa các chu kỳ nhựa.

3. Không khí, nhiệt độ và độ ẩm

Xử lý không khí sử dụng hệ thống AL-KO (Đức) và Carrier (Hoa Kỳ) với bộ lọc HEPA H13/H14 đầu cuối, được cung cấp với tốc độ 15–25 lần thay đổi không khí mỗi giờ và dòng chảy khoảng +10 đến +15 Pa từ khu vực sạch nhất ra ngoài. Bộ lọc loại bỏ các hạt; tốc độ trao đổi không khí là yếu tố giúp căn phòng phục hồi sau khi cửa mở hoặc có người đi ngang qua.

Dải RH 18–26 độ và 35–65% là thông số kỹ thuật về vi sinh vật, không phải là cài đặt thoải mái. Dưới khoảng 35% RH, vỏ gelatin bị khô, giòn và nứt thành từng mảnh và bụi. Trên khoảng 65% RH, vỏ mềm, dính và xuất hiện nước tự do trên bề mặt, đây là điều kiện tiên quyết cho vi sinh vật phát triển và màng sinh học.

4. Bề mặt, thiết bị và con người

Sàn và tường sử dụng lớp hoàn thiện chống trơn trượt, chống tĩnh điện, dễ lau chùi với sàn liền mạch, chân tường dạng vòm và các lỗ xuyên kín; bề mặt thiết bị mịn và cứng, với thép không gỉ 316L trên các bộ phận tiếp xúc với sản phẩm, do đó không có cặn hoặc kẽ hở che chở. Việc làm sạch được xác nhận bằng chất tẩy rửa, nồng độ và thời gian tiếp xúc, đồng thời chất khử trùng được luân chuyển giữa các hóa chất để tránh chọn lọc các sinh vật kháng thuốc.

Con người vẫn là nguồn ô nhiễm lớn nhất có thể kiểm soát được. KornnacCaps vận chuyển các viên nang bằng đường ống chân không và tự động nhúng, tạo hình, sấy khô, tước và phân loại, do đó số lượng xử lý luôn ở mức thấp theo thiết kế. Người vận hành tuân theo kỷ luật "ổn định, nhẹ nhàng, tối thiểu", có đủ tiêu chuẩn về trang phục và được giám sát theo chương trình môi trường.

5. Giám sát và thử nghiệm phát hành

Giấy chứng nhận phân loại mô tả một ngày; một chương trình giám sát mô tả mỗi ngày. Các tấm đặt được phơi ra mỗi ca, các bề mặt và găng tay được lấy mẫu sau khi vệ sinh và vào cuối ca, đồng thời việc lấy mẫu không khí chủ động được thực hiện hàng tuần và mỗi khi bắt đầu chiến dịch, tất cả đều tuân theo các giới hạn cảnh báo và hành động. Các chuyến tham quan sẽ kích hoạt một cuộc điều tra được ghi lại bao gồm phòng, HVAC, hồ sơ vệ sinh và các lô bị ảnh hưởng.

6. Người mua nên yêu cầu gì làm bằng chứng

Dữ liệu xu hướng EM 12 tháng:không khí khả thi, tấm lắng, bề mặt và kết quả nhân sự chống lại các giới hạn cảnh báo và hành động.

Báo cáo phân loại ISO 14644-1:số lượng hạt ở trạng thái nghỉ và thời gian phục hồi từ bên thứ ba.

HVAC và trình độ nước:Báo cáo về tính toàn vẹn của HEPA (PAO), xác minh thay đổi không khí và nhật ký vệ sinh vòng lặp.

COA lô với kết quả vi sinh vật:Dữ liệu TAMC, TYMC và mầm bệnh có khả năng truy xuất nguồn gốc nguyên liệu thô.

Lịch sử độ lệch và CAPA,cộng với sự sẵn sàng tổ chức một cuộc đánh giá tại chỗ hoặc từ xa.

7. Câu hỏi thường gặp

Câu 1: Phòng sạch cấp D trong sản xuất viên nang là gì?

Đây là loại được phân loại thấp nhất trong EU GMP Phụ lục 1 và tương đương với ISO 14644-1 Loại 8 ở trạng thái nghỉ, với các giới hạn hạt và khả thi được xác định, tầng áp suất dương và thường có 15–25 lần thay đổi không khí mỗi giờ: môi trường có vi sinh vật thấp được kiểm soát, không phải môi trường vô trùng.

Câu hỏi 2: Viên nang rỗng có vô trùng không?

Không. Chúng là những tá dược không vô trùng được giải phóng theo giới hạn bổ sung: tổng lượng vi khuẩn hiếu khí không quá 10³ CFU/g, nấm men và nấm mốc không quá 10² CFU/g và không có Escherichia coli trong 1 g. Trong trường hợp cần có viên nang vô trùng, việc khử trùng ở giai đoạn cuối sẽ được xác nhận riêng biệt bởi người đóng gói.

Câu hỏi 3: Làm thế nào để kiểm soát ô nhiễm mà không cần khử trùng ở giai đoạn cuối?

Bằng năm rào cản nối tiếp: kiểm tra nguyên liệu thô với các giới hạn bên trong chặt chẽ hơn, nước RO + EDI, không khí được lọc HEPA bên trong vỏ bọc nhiệt độ và độ ẩm được kiểm soát, bề mặt nhẵn với khả năng làm sạch đã được xác nhận và tự động hóa giúp loại bỏ người vận hành khỏi đường dẫn sản phẩm. Mỗi thứ đều được xác minh bằng cách giám sát và xác nhận khi phát hành.

Q4: Tại sao giữ 18–26 độ và 35–65% RH?

Dưới khoảng 35% RH, vỏ gelatin trở nên giòn và nứt, tạo thêm các mảnh vụn và bụi. Trên khoảng 65% RH chúng làm mềm, bám dính và hỗ trợ sự phát triển của vi sinh vật. Dải giữ độ ẩm của vỏ bên trong cửa sổ thông số kỹ thuật 13–16%.

8. Hợp tác với KornnacCaps

Công ty TNHH Dược phẩm Hồ Bắc Kornnac (KornnacCaps) đã sản xuất viên nang cứng rỗng trong hơn 20 năm, với công suất hàng năm trên 15 tỷ viên nang và dây chuyền PTS tự động của Canada.

Cơ sở:Phòng sạch cấp D, xưởng không có TiO2, xử lý không khí AL-KO và Carrier, vòng nước RO + EDI.

Hệ thống chất lượng:Đã đăng ký FDA, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Halal (BPJPH/MUI), Kosher, hỗ trợ DMF của Hoa Kỳ.

Tài liệu:COA với kết quả vi sinh vật, báo cáo xu hướng EM, tuyên bố không chứa TSE/BSE và không biến đổi gen.